반대로 심혈관 Durg Edoxaban Tosylate 중간 물 1210348-34-7

첫 번째는 Daiichi Sankyo Company Limited의 원래 연구 회사로서 중간체 1을 얻기 위해 메실 레이트, 아 지드 화 나트륨 치환, 가수 분해, 아미드 화 및 하이드로 아미 네이션을 통해 시클로 헥실 아민 알코올의 합성 과정을 공개했습니다. 약 30 %이고 부분 입체 이성질체 선택성은 높지 않다. 또한, 디메틸 포름 아미드 관능기를 얻기 위해서는 에틸 에스테르가 필요하다. 가수 분해, 응축 및 아미드 화 단계는 비교적 지루하고 수율이 낮으며 비용이 높다.

둘째, 다이 이치 산쿄 컴퍼니 리미티드는 또한 상 전이 촉매를 첨가함으로써 특허 CN101263110에서 다이 포름 아미드-치환 된 시클로 헥실 아미노 메실 레이트 (반응식 3)의 아 지드 화를위한 새로운 방법을 개시하고있다. 도데 실 클로라이드 피리딘은 화합물 1에 대한 설포 네이트의 전체 수율을 증가 시키지만, 위험한 시약 나트륨 아 지드의 사용은 여전히 ​​불가피하다.

기존의 합성 공정은 종종 에스테르 또는 아미드 정렬의 아 지드 수율이 낮고 부분 입체 선택성이 낮으며 폭발 위험이 높다. 아 지드 화 나트륨의 산업적 생산은 높고, 전환 단계는 번거 롭다. 불충분 한 측면

단계 1 : 반응 주전자에 18 kg의 아세토 니트릴을 첨가하고, 3.2 kg의 t- 부탄올을 첨가하고, 얼음 염수로 -5 내지 0 ℃ 로 냉각시키고 ; 6.1 kg의 클로로 설 포닐 이소시아네이트를 적가하고, 적가 동안 0 내지 5 ℃ 의 온도를 제어한다 . 첨가가 완료된 후, 혼합물을 약 1 시간 동안 따뜻하게 유지하고; 온도 제어는 5 ℃ 이하 이고, 트리 에틸 아민 9.2kg을 적가한다. 첨가가 완료된 후, 혼합물을 약 1 내지 2 시간 동안 따뜻하게 유지하고;

단계 2 : 반응 주전자에 18 kg의 물을 첨가하고, 4 kg의 수산화 나트륨을 첨가하고, 완전히 용해시키고, -5 내지 0 ℃로 냉각시키고 ; 제어 온도는 5 ℃를 초과하지 않고 , (1S, 3R, 4R) -3- 아미노 -4- 히드 록시 -N, N- 디메틸 시클로 헥실 카르 복스 아미드 히드로 클로라이드 8kg을 첨가하고; 첨가 후, 약 30 분 동안 교반하고; 온도 제어가 5 ℃를 초과하지 않으면 , 제 1 단계에서 수득 된 버지스 형 시약이 반응 용액에 첨가되고; 첨가 후, 반응물을 0 내지 5 ℃ 에서 3 내지 5 시간 동안 교반한다 . 반응 완료 후, 시스템의 pH를 6N 염산으로 3 내지 4로 조정 하였다; 반응이 완료된 후, 30 kg의 에틸 아세테이트를 반응 시스템에 첨가하고, 혼합물을 완전히 교반 하였다; 혼합물을 정치시키고, 혼합물을 분리하고, 수 성상을 30 kg의 에틸 아세테이트로 추출 하였다. 유기상을 합쳤다; 포화 염수 20kg으로 1 회 세척하고; 유기 층을 분리하고, 무수 소듐 설페이트로 건조하고, 여과했다.

단계 3 : 제 2 단계에서 수득 된 잔류 물에 디클로로 메탄 40kg을 첨가하고, 트리 에틸 아민 4.0kg을 첨가하고, 혼합물 을 빙수 로 -5 내지 0 ℃ 로 냉각시키고 , 온도는 10 ℃ 이하로하고, 메탄 설 포닐 클로라이드 4.3 kg을 적가 하였다; 첨가가 완료된 후, 열을 5 내지 10 ℃ 에서 3 내지 5 시간 동안 반응시킨다 . 반응이 완료된 후, 50 kg의 물이 반응 시스템에 첨가되고; 혼합물 을 빙수 로 -5 내지 0 ℃ 로 냉각시키고 , 교반하고 3 내지 5 시간 동안 결정화시키고; 여과하고, 물로 헹구고, 고체를 수집하고, 건조시켜 약 9.16의 백색 고체 건조 생성물을 수득한다. 킬로그램.

단계 4 : 3 kg에서 아세토 니트릴 9 kg 및 백색 고체 9.15 kg을 반응 용기에 첨가하고, 2.3 kg의 트리 에틸 아민을 첨가하는 단계; 반응 시스템을 58 내지 62 ℃로 가열 하고, 반응을 4-5 시간 동안 유지하는 단계; 피리딘 8.2 kg을 첨가하고, 4 kg 물을 첨가하는 단계; 80 ~ 85 ℃ 로 계속 가열 한 후 4 ~ 5 시간 반응; 반응이 완료된 후, 반응 용액을 10 ~ 20 ℃로 냉각시키고 , 교반하면서 2.5kg의 수산화 나트륨 및 2.5kg의 물 제제 용액을 첨가하고; 완전히 교반 된 고체를 분리하는 단계; 여과하고, 케이크를 아세토 니트릴로 여과하고, 여과 액을 수집하는 단계; 수집 된 여과 액을 감압하에 농축시켜 잔류 물을 수득하고, 아세토 니트릴 52kg을 첨가하고, 30-40 ℃로 가열하여 불용성 물질; 패드 규조토 여과, 필터 케이크를 아세토 니트릴로 세정하고, 여과 액을 수집하고; 여액에 2.65 kg의 물을 첨가하고, 10 내지 15 ℃로 냉각시키고 ; 옥살산 이수화 물 2.65 kg을 첨가하고; 온도를 0 내지 5 ℃ 로 낮추고 , 혼합물을 약 3 내지 5 시간 동안 보온하고; 고체; 6.82 kg의에 독사 반 중간체 Tert- 부틸 (1R, 2S, 5S) -2- 아지도 -5-[(디메틸 아미노) 카보 닐] 사이클로 헥실 카바 메이트 옥살산 CAS 1210348-34-7 6.82 kg을 수득하기 위해 건조되었다.

테라. 카테고리 : nticoagulant 약물

CAS 번호 : 1210348-34-7

동의어 : tert-Butyl [(1R, 2S, 5S) -2-aMino-5-[(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexyl] carbaMate oxalate (에 독사 반용); tert-butyl N-[(1R, 2S, 5S) -2 -아미노 -5- (디메틸 카르 바 모일) 시클로 헥실] 카르 바 메이트; (1S, 2R, 4S) -2-[(tert- 부 톡시 카르 보닐) 아미노] -4-[(디메틸 아미노) 카르 보닐]-시클로 헥실 암모니아 옥살 레이트; 2S, 5S) -2- 아지도 -5-[(디메틸 아미노) 카보 닐] 사이클로 헥실 카바 메이트 옥살산; 옥살산 tert- 부틸 N-[(1R, 2S, 5S) -2-aMino-5- (다이 메틸 카바 모일) 사이클로 헥실] 카바 메이트; (2- 아지도 -5- 다이 메틸 카바 모일-사이클로 헥실)-카바 믹산 tert- 부틸 에스터 옥살산; 카르 바 메이트 옥살 레이트;

분자식 : C16H27N5O7

분자량 : 401.41488

순도 : ≥98. %

포장 : 수출 포장

물질 안전 보건 자료 : 요청시 이용 가능

사양:

관련 제품 :

에 독사 반 (토실 레이트 일 수화물) 1229194-11-9

에 독사 금지 912273-65-5

에 독사 반 480449-70-5

tert- 부틸 (1R, 2S, 5S) -2- 아지도 -5-[(디메틸 아미노) 카보 닐] 사이클로 헥실 카바 메이트 옥살산 CAS 1353893-22-7

N-[(1R, 2S, 5S) -2- 아미노 -5-[(디메틸 아미노) 카르 보닐] 시클로 헥실]-카르 밤산, 1,1- 디메틸 에틸 에스테르, 에탄 디오 에이트 (1 : 1) CAS 1210348-34-7