Omarigliptin Intermediate CAS 951127-25-6의 합성 과정

Omarigliptin 중간체 CAS 번호 951127-25-6, CPo3604-01 중간체, 분자식 : C16H19F2NO4, 분자량 : 327.32로서 그의 합성 과정은 다음과 같다 :
31.2g의 NaOH를 물과 메탄올 혼합물에 녹여 에탄올 냉매를 0 ℃로 냉각시킨 후 30 분 후에 2,5- 디 플루오로 벤즈알데히드 57.3ml와 니트로 메탄 42.6ml를 적가 하였다. 반응 후, 아세트산으로 중화시킨 후 에틸 아세테이트와 혼합하고, 유기층을 탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 연속적으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과 및 농축하여 2- 니트로 -1 5-112 g의 디 플루오로 페닐) - 에탄올 (이후 중간체 I이라 칭한다).
중간체 I 100g을 아세톤 200ml에 녹여 0 ℃로 냉각시킨 후 존스 시약 90g을 적가 한 후 반응이 완결 된 후 반응 액을 0 ℃ 이하로 냉각시켰다 이소프로판올 50ml를 적가하여 과잉 분쇄 하였다. 존스 시약을 여과하고 아세톤으로 세척 한 후, 여액과 세척액을 합하여 증발 건조시켜 맑은 녹색의 유성 액체를 얻었으며,이를 얼음 욕에서 냉각시키고 냉수 1L를 첨가하여 백색 고체를 침전시키고, 이를 여과하고 물로 세척하고 건조시켜 2- 나이트로 -1 (2), 5- 다이 플루오로 페닐) - 아세트 알데하이드 62.3 g (이하 중간체 II 라 칭함)을 수득 하였다.
1,3- 디클로로 -2- 프로판올 50.85 ㎖ 및 중간체 II 54.7 g을 DMF에 용해시키고, 여기에 Cs2CO3 176 g을 첨가하여 25 ~ 30 ℃에서 4 시간 반응시킨 후, 반응 액을 여과 잔류 물을 디 이소 프로필 에테르로 세정 하였다. 여액을 1.75 L / 1 N의 차가운 염산에 붓고, 850 ml의 이소 프로필 에테르로 2 회 추출 하였다. 추출물을 포화 식염수로 세정하고, 층을 분리 하였다. 용매를 증발 건조시켰다. 혼합물을 세척하고 건조시켜 37.1 g의 2- (2,5- 디 플루오로 페닐) -3- 니트로 -5- 하이드 록시 테트라 하이드로 피란 (이하, 중간체 III이라 칭함)을 수득 하였다.
중간체 III 35.6g을 메탄올 125ml에 녹이고, NaBH 4 16g을 30 분 내에 일괄 투입하고, 온도를 0-5 ℃로 조절 한 후, 첨가 후 0-5 ℃에서 30 분간 교반 한 후, 0.5L / 6N HCl을 적가하여 반응을 종결시켰다. 0 ℃에서 교반하고, 백색 고체로서 침전시키고, 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜 2- (2,5- 디 플루오로 페닐) -3- 니트로 -5- 히드 록시 테트라 히드로 피란 오스를 얻었다. 을 92 ml의 이소프로판올에 넣고 92 ℃로 가열하여 용해시킨 후 천천히 냉각시켜 트랜스 -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) -3- 니트로 -5- 하이드 록시 테트라 하이드로 피란을 침전시키고, 여과하고 이소프로판올로 세척 한 다음 건조시켰다 16.9 g의 트랜스 산물을 얻었다. 여액을 농축 건조시켰다. 잔류 물을 THF와 혼합 하였다. 용매를 증발시켜 부분 입체 이성질체 (13.4 g)를 수득 하였다. 상기 기재된 방법에 의해 이소프로판올로 처리하여 7.4g의 트랜스 -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) -3- 니트로 -5- 하이드 록시 테트라 하이드로 피란을 수득 하였다. 상기 2 단계에서 얻은 트랜스 -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) -3- 니트로 -5- 히드 록시 테트라 히드로 피란 24.3g에 이소프로판올 100ml를 가하여 90 ℃로 가열하여 녹인 후 식힌 다음 결정화하고, 여과하고, 이소 프로필 알콜로 세척하고, 건조시켜 트랜스 -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) -3- 니트로 -5- 하이드 록시 테트라 하이드로 피란 21.5g을 수득 하였다 (중간체 IV 라한다.
중간체 IV 20.7g을 메탄올 100ml에 녹여 고압 반응기에 넣고 라니 Ni 촉매 3g을 넣고 수소를 넣고 H 2 압력 2.5MPa, 40 ℃로 가온 한 후 반응물을 여과하여 3 시간 동안 교반하고, 여액을 탈 용매하여 트랜스 -2를 얻었다. - (2,5- 다이 플루오로 페닐) -3- 아미노 -5- 하이드 록시 테트라 하이드로 -2H- 피란 조 18.7 g (이후 중간체 V로 칭함).
D (-) 타르타르산 10.5g을 메탄올 100ml에 녹이고 중간체 17g과 메탄올 59.5ml를 넣고 25 ℃에서 15 시간 동안 교반 한 후 여과하고 메탄올로 씻은 다음 건조시킨다 수득 된 고체를 119 ml의 메탄올 중에서 환류시켰다. 1 시간 동안 천천히 실온으로 냉각시키고 15 시간 동안 교반한다. 고체를 다시 여과하고, 메탄올로 세척하고 건조시켜 타트 14.2g을 수득 하였다. 얻어진 타르타르산 염을 아세토 니트릴과 물의 혼합 용매 200ml에 용해시키고, 25~30 ℃에서 Na2CO3 10g을 조금씩 가하고, 반응 용액을 0~5 ℃로 냉각시키고, BOC 15.3g 추가되었습니다. 2 시간 동안 교반 한 후, 아세토 니트릴을 증류 제거하고, 잔류 용액을 증류시켰다. 150 ml의 얼음물을 첨가하고 30 분 동안 교반하고, 고체를 여과하고 물로 세척하고 건조시켜 백색 고체의 (2R, 3S) -2- (2,5- 다이 플루오로 페닐) -5- 하이드 록시 테트라 하이드로 -2H - 피란 11.7g의 tert- 부틸 3- 카 밤산 (이하, 중간체 VI이라 함).
중간체 VI 10 g을 디클로로 메탄 50 ㎖에 용해시키고, 여기에 CrO3 6 g을 첨가하고, 실온에서 3 시간 교반하여 방치하고, 층을 분리 하였다. 유기 상을 합하고 10 % Na2S2O3, 물 및 염수로 세척 하였다. 유기 상을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 증발 건조시켜 오마 글리 립틴 중간체를 수득 하였다.
N - [(2R, 3S) -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) 테트라 하이드로 -5- 옥소 -2H- 피란 -3- 일] 카바 믹산 1,1- 디메틸 에틸 에스테르의 품질 명세 CAS 951127-25 -6 총 불순물 ≤1.0 %, 단일 불순물 ≤0.50 %, 건조 손실 ≤0.50 %입니다.

테라. 카테고리 : 안티 당뇨병

Cas 번호 : 951127-25-6

이명 : CPo3604-01 급 - 부틸 [(2R, 3S) -5- 옥소 -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) tetradihydro 하이드로 -2H- 피란 -3- 일] 카르 바 메이트, tert- 부틸 [(2R, 3S) ((2R, 3S) -2- (2,5- 다이 플루오로 페닐) -5- 옥소 테트라 하이드로 -2H- 피란 -4- 일) 피란 -3- 일) 카르 바 메이트; N - [(2R, 3S) -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) 테트라 하이드로 -5- 옥소 -2H- 피란 -3- 일] - 카 밤산 1,1- 디메틸 에틸 에스테르; 제품 NaMe : MK-3102 중간제; Omarigliptin inter.

분자식 : C16H19F2NO4

분자량 : 327.32

분석 : ≥98 %.

외관 : 백색 결정질 고체

저장 용량 : 정상

포장 : 수출 가치있는 포장

물질 안전 보건 자료 : 요청시 제공 가능

관련 중급 :

1) N - [(2R, 3S) -2- (2,5- 디 플루오로 페닐) 테트라 하이드로 -5- 옥소 -2H- 피란 -3- 일] - 카 밤산 1,1- 디메틸 에틸 에스테르 951127-25-6

2) 2- (메틸 설 포닐) -2,4,5,6- 테트라 하이드로 피 롤로 [3,4-c] 피라 졸, CAS 1280210-80-1,